免疫检查点阻断治疗为黑色素瘤患者带来临床益处，但仍然有大约一半的患者无法实现长期获益。许多患者接受免疫治疗后会出现复发和毒性反应，严重不良反应甚至会导致患者死亡。这种情况的出现可能与肿瘤患者的自身抗体相关，因此采取有效手段筛选出特异性的自身抗体，用于免疫治疗复发性和毒性生物标志物，可以预测接受辅助免疫治疗患者的复发和严重毒性反应，为肿瘤患者进行临床免疫疗法评估，更有助于优化患者的治疗选择。

2022年9月，纽约大学格罗斯曼医学院研究团队在Clinical Cancer Research（IF=13.801）上发表题为“Baseline Serum Autoantibody Signatures Predict Recurrence and Toxicity in Melanoma Patients Receiving Adjuvant Immune Checkpoint Blockade”的文章，该研究利用HuProt™人类蛋白质组芯片系统地分析了黑色素瘤患者血清自身抗体特征与接受纳武单抗（nivolumab）和伊匹单抗（Ipilimumab) 辅助治疗患者复发和严重毒性的关系，筛选出免疫治疗患者的复发和严重毒性的生物标志物。

这项研究包括两项III期随机对照试验的950例黑色素瘤切除患者的治疗前血清：

1）训练集：565例来自CheckMate 238研究项目（408例ipilimumab治疗患者， 157例nivolumab治疗患者）；

2）验证集：385例来自CheckMate 915研究项目（190例nivolumab治疗患者，195例ipilimumab+nivolumab治疗患者）。

使用HuProt人类蛋白质组微阵列确定血清自身抗体特征，可用于预测疾病复发和严重的免疫相关不良事件。

纳武单抗复发和严重毒性特征一起使用，在测试集（图4A）和验证集（图4B）中将患者分层为四种可能的结果。在验证集中，根据复合特征预测132名患者无复发且无严重毒性；其中，103例（78%）没有复发，23例（17%）出现严重毒性。预计42名患者会复发但无严重毒性；28例（67%）复发，8例（19%）有严重的irAE。12例患者预计不会复发但会出现严重毒性；其中，只有1例（8%）复发，7例（58%）出现严重毒性。只有4 例患者预计会出现复发和严重毒性；4例（100%）出现严重毒性，3例（75%）复发。

Ipilimumab复发特征在测试集以AUC 0.76（95% CI，0.66–0.85）。autoAb复发评分较高的患者的RFS明显低于评分较低的患者。在测试集中，HR为3.19（95% CI，1.42–7.15；P = 0.005）（图5A）。ipilimumab严重毒性特征在测试集上达到AUC 0.79（95% CI，0.70–0.88）。出现严重毒性的患者与未出现严重毒性的患者相比，自身抗体毒性评分显著更高（P < 0.001）（图5C）。ipilimumab加ni volumab 的复发特征在测试集上的AUC为0.92（95% CI，0.85–0.99）。autoAb 复发评分较高的患者的RFS明显低于评分较低的患者。在测试集中，HR为6.37（95% CI，2.37–17.10；P < 0.001）（图5B）。ipilimumab加nivolumab 毒性特征在测试集上达到AUC未 0.87（95% CI，0.75–0.99）。与未经历严重毒性的患者相比，出现严重毒性的患者的自身抗体毒性评分显著更高（P < 0.001）（图5D）。

阻断免疫检查点疗法在非小细胞肺癌、肾细胞癌、超突变胃肠道癌和其他癌症中证实有效，但仍然有很多的患者无法实现长期获益。有研究表明，自身抗体与免疫阻断治疗后总体或局部特异毒性之间存在关联，但未有研究证实治疗前自身抗体与免疫阻断治疗的关联性。该案例研究了基线血清自身抗体特征是否可以预测接受纳武单抗、伊匹单抗或伊匹单抗加纳武单抗联合治疗的患者的复发和严重毒性。基于HuProt™人类蛋白质组芯片构建了黑色素瘤患者血清自身抗体谱，并基于差异表达的抗体建立了肿瘤复发和严重免疫毒性的临床预测模型，有助于预测患者在治疗后出现复发或免疫毒性的可能性，从而优化患者的临床治疗方案。

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